W świecie wampirów pojawiła się nowa mutacja. Jej cechą charakterystyczną jest wzmożone i niepohamowane łaknienie krwi. Wampiry dotknięte tą mutacją mogą pić krew zarówno ludzi, jak i swoich współplemieńców. Ofiary, które przeżyły atak zmutowanych krwiopijców, same stają się jednymi z nich. Wkrótce mutanty zaczynają zagrażać istnieniu całej społeczności "normalnych" wampirów i Blade - pół człowiek, pół wampir będzie musiał stawić im czoła.