Druga część gry opowiadająca o perypetiach Człowieka Pająka, podobnie jak w przypadku pierwowzoru, nawiązująca do fabuły filmu pod tym samym tytułem. Głównym przeciwnikiem Petera Parkera, który wskutek wypadku w laboratorium zyskał fantastyczne moce, jest teraz Otto Octavius, znany w przestępczym światku jako Doctor Octopus. Oprócz wspomnianego naukowca, wyposażonego w mechaniczne i sterowane za pomocą fal mózgowych macki, Spider-Man musi stawić czoła także innym niebezpieczeństwom. Należą do nich: Rhino – wyposażony w niezwykle wytrzymały pancerz osiłek, Mysterio – mistrz iluzji i efektów specjalnych oraz Puma – pół-krwi Indianin, mający aspirację zostać nowojorskim szamanem.

Gra została przygotowana przez studio The Fizz Factor i znacznie różni się od analogicznego tytułu, dostępnego na konsolach. Mamy tu do czynienia z prostą zręcznościówką oglądaną z perspektywy z trzeciej osoby. Jako Spider-Man musimy wykonać kilkanaście niezbyt skomplikowanych zadań, połączonych w większe epizody. Praktycznie każda misja wymaga pokonania jednego z głównych wrogów, końcowa batalia pozwoli zmierzyć się z samym Doktorem Octopusem. Pokonując ciasne ulice Nowego Jorku (zarówno na ziemi jak i w powietrzu) musimy zatroszczyć się także o eksterminację zwykłych bandziorów. Niestety, autorzy nie przewidzieli rozbudowanego systemu kombosów, który znajduje się w konsolowych wydaniach gry, sygnowanych logiem Treyarch.

Spider-Man 2 to luźna pozycja przeznaczona raczej dla młodszych użytkowników komputerów lub bezkrytycznych fanów Człowieka Pająka. Banalne misje, proste i pozbawione brutalności walki oraz liniowość akcji nie zachwycą wytrawnego gracza. Szwankuje też oprawa wizualna, którą wykonano przy minimalnym nakładzie środków, dzięki czemu w grze pojawia się mnóstwo denerwujących błędów (np. rozpływające się w powietrzu samochody).